中度 TBI 小鼠模型｜金标准造模方案实操指南
还在为颅脑损伤模型造模不稳、损伤不均、重复性差头疼？传统自由落体打击偏差大、损伤不可控，实验数据忽高忽低，文章发不出去？
今天给大家带来精密打击器构建中度颅脑损伤小鼠模型全流程，从原理、操作到指标，一篇讲透，新手也能做出高一致性 TBI 模型！
创伤性颅脑损伤（TBI）是高发病率、高致残率的中枢神经系统创伤，全球每年数千万人发病，极易引发脑水肿、神经元坏死、炎症反应、认知与运动功能障碍，是新药研发、神经保护、康复机制研究的核心对象。
临床最常见闭合性局灶性脑挫伤，病理分原发性损伤 + 继发性级联反应，但是想要深入机制、验证药物，必须靠稳定、可控、高重复的动物模型支撑。
自由落体打击/控制性皮质撞击是国际公认的TBI造模金标准，我们依托精密打击器，将造模方案实现精准化、标准化、傻瓜化，已可稳定复现轻/中/重度TBI模型。
顺利获得“立体定位+精准打击+多维度验证”三维流程，搭配标准化造模参数与规范操作步骤，确保造模一致性——定位精准、打击可控，验证全面，彻底解决造模重复性差、难度高的痛点，适配各类科研实验需求。
实验动物：
选用8周龄C57BL/6 小鼠，体重控制在20–22g，优先选择雄性小鼠，以减少激素水平波动对实验结果的干扰。术前需进行7d适应性饲养，以降低环境应激影响。
实验仪器：
采用 瑞沃德 68099Ⅱ 精密打击器联合脑立体定位仪进行造模。
核心造模参数：
打击速度设定为 5 m/s，打击深度 1.0 mm，停留时间 100 ms，使用直径 3 mm 撞针，以建立稳定可靠的中度 TBI 模型。
图：瑞沃德68099Ⅱ 精密打击器
1.麻醉固定：腹腔麻醉后，固定于脑立体定位仪，门齿 + 耳杆双重锁死，头皮备皮消毒。
2.开骨窗：中线切皮暴露颅骨，在前囟后1.5 mm、右侧2.0mm 处，钻直径约3mm 骨窗，务必保持硬脑膜完整！
3.精准打击：仪器自动校零，垂直打击硬膜外1次，参数锁定不漂移。
4.术后护理：骨蜡封闭骨窗→缝合头皮→消毒保温→单笼饲养，存活率超高！
术后6h、24h、7d、14d 检测，量化运动、平衡、反射缺损，客观反映损伤程度。
●损伤侧皮质结构破坏、神经元固缩 / 丢失
●灶周水肿、出血、炎性浸润明显
●假手术组无明显异常，损伤灶边界清晰，高度模拟临床脑挫伤。
●脑含水量 / 干湿重（脑水肿程度）
●损伤灶体积、脑萎缩比例
●炎症因子、氧化应激指标
●神经元 / 轴索标志物（NeuN、MAP2、GFAP）
●转棒实验：运动协调与平衡
●平衡木实验：肢体运动功能
●旷场实验：自主活动与焦虑样行为
●Morris 水迷宫：学习记忆能力
上图：Morris 水迷宫
下图：旷场实验设备
(1) 精准可控：打击速度、深度、作用时间均可精准设定，支持自动校零，定位误差≤0.1 mm，能够有效保证动物损伤程度均一稳定。
(2) 高重复性：造模参数全程标准化固化，组间个体差异小，适用于大样本实验及多中心平行验证研究。
(3) 临床贴合：可稳定模拟临床人类局灶性脑挫伤，病理损伤特征与行为学变化进程，和真实创伤性脑损伤高度契合。
(4) 简便易操作：配备触控操作界面，支持三维角度调节与体位旋转适配，学习门槛低、新手可快速上手，且能有效保障动物术后存活率稳定。
本篇图文系统梳理中度 TBI 小鼠模型完整造模流程，详解仪器操作、参数设置与造模避坑要点，理论结合实操，希望能为从事神经创伤、脑病相关实验的科研同行给予实用参考，建议先收藏留存备用！
本文相关造模方法、参数标准及病理评价依据，均参考相关文献与行业通用造模规范，具体参考文献如下：
[1]Coronado VG, Dellinger AM, Thomas KE, et al. Traumatic brain injury in the United States: emergency department visits and hospitalizations.JAMA.2015;313(14):1460-1468.
[2]Li Q, Zhang C, Qi E, Wu M, Sun H, Zhang T, Jiang Y, Li H, Jiang R, Li C, Zhao H, Zhou H, Feng S. ISRIB facilitates post-spinal cord injury recovery through attenuation of neuronal apoptosis and modulation of neuroinflammation.J Orthop Translat.2025 Mar 7;51:119-131.
