在眼科疾病中，视网膜缺血再灌注损伤（RIRI）是一个绕不开的关键词。该损伤主要发生于视网膜中央动脉栓塞、急性闭角型青光眼等因视网膜血流中断所致的缺血性眼病。
构建稳定、可重复的动物模型是研究视网膜缺血再灌注损伤的关键。今天，我们带您走进实验室，全景呈现大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型的构建与应用。
在众多眼科疾病模型中，前房加压法构建的大鼠RIRI模型被公认为“金标准”之一。它的优势非常直观：
解剖高度相似：大鼠眼部结构与人类极为接近，视网膜层次清晰，便于观察与量化
损伤程度可控：顺利获得调节灌注压力与时间，可精准模拟轻、中、重度损伤
重复性极佳：适合药物筛选、机制验证及转化研究
评价体系完整：从组织病理到分子机制，多维度验证模型可靠性
如果你正在研究青光眼、缺血性视网膜病变，或开发相关治疗药物，这个模型你大概率绕不开。
现在最经典、应用最广的RIRI模型构建方法是前房加压法。整个过程看似简单，却步步关键。
品系：SD大鼠
特点：眼部结构与人类高度相似，视网膜层次清晰。
步骤 | 操作要点 |
麻醉固定 | 腹腔注射麻醉，侧卧位，适当牵拉眼周皮肤以暴露眼球，避免过度压迫 |
穿刺入前房 | 显微齿镊牵引，针头沿角膜缘刺入约1.5mm |
加压灌注 | 打开输液开关，维持灌注1小时，每30秒滴加氯霉素滴眼液保护角膜，保持湿润 |
再灌注 | 关闭开关，缓慢拔针，待房水流出、虹膜复位，观察眼球张力恢复正常 |
取材 | 再灌注后适当时间安乐死，取眼球固定于固定液中 |
造模24h后（再灌注期）：血流恢复，颜色
回转为正常
小提示：缺血期视网膜颜色变白是判断加压是否成功的最直观指标，不可忽略。
一个模型“稳不稳”，不能只看眼睛颜色，更需要从结构、分子、功能等多层面验证。
对照组大鼠视网膜结构正常，各层细胞排列整齐，未见水肿或萎缩。
模型组造模7天后大鼠视网膜结构相对紊乱，视网膜萎缩变薄，神经节细胞层细胞减少，其中神经节细胞层、内丛状层（IPL）及内核层（INL）的变薄尤为显著。
数据来源：10.1186/s12967-024-05260-1 B2
数据来源：10.1016/j.biopha.2017.06.050
指标 | 模型组变化 | 意义 |
SOD | ↓ | 抗氧化能力下降 |
GSH-Px | ↓ | 自由基清除减弱 |
CAT | ↓ | 过氧化氢清除受损 |
MDA | ↑ | 脂质过氧化加剧 |
促炎因子：IL-1β、IL-6、TNF-α 显著升高。
HIF-1α ↑ —— 缺氧信号激活
Caspase-3 ↑ —— 凋亡通路启动
VEGF ↑ —— 新生血管形成倾向
NF-κB p65 ↑ —— 炎症核心枢纽激活
这四个指标，基本覆盖了缺血再灌注损伤的核心分子事件，也是后续药效评价的重要靶点。
探索中药或化药对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用
构建眼科疾病相关的机制研究平台
为青光眼、视网膜静脉阻塞等疾病寻找新的治疗靶点
准备投稿高水平期刊，需要稳定、可重复的动物数据
从一根针、一瓶盐水，到一套可重复、可量化的疾病模型，背后是对实验细节的极致把控。
视网膜缺血再灌注模型，不只是基础研究的工具，更是连接实验室与临床转化的桥梁。
如果你正在搭建眼科药效评价平台，或在研究中遇到模型稳定性问题，希望这份实操指南能帮你少走弯路。
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